Metal Gear Solid V: The Phantom Pain est la suite de Metal Gear Solid V: Ground Zeroes et un préquel au Metal Gear original. Le jeu possède une histoire complexe avec de longues séquences cinématiques, mais elles sont moins nombreuses et plus courtes par rapport aux titres précédents de Metal Gear Solid. La plupart des mécaniques de jeu introduites dans Ground Zeroes sont conservées : c'est toujours un jeu d'action orienté vers l'infiltration, mais il remplace le design linéaire en couloir de la plupart des titres précédents par de grands environnements en monde ouvert qui offrent au joueur une liberté totale d'approche. Le monde dispose désormais d'un cycle jour-nuit en temps réel et de divers effets météorologiques qui influencent le comportement des ennemis, la visibilité et le son. Saboter ou détruire certaines structures peut également influencer d'autres parties de la carte.