Suite du célèbre Portal (2007), Portal 2 met en scène la protagoniste du jeu original, Chell, et son nouvel ami robot, Wheatley, face à de nouvelles énigmes conçues par GLaDOS, une I.A. dont le seul but est de tester les mécanismes du Portal Gun et de se venger de Chell pour les événements de Portal. À la suite de plusieurs interactions et révélations, Chell cherche à nouveau à s'échapper des laboratoires d'Aperture Science.