Django, un homme solitaire traînant un cercueil, débarque dans une région dans laquelle s'opposent brutalement d'anciens Sudistes, les "foulards rouges" sous le commandement du major Jackson et une bande de brigands mexicains pseudo-révolutionnaires menée par le général Rodriguez. Dans un petit village presque abandonné, en quête d'or et de vengeance, Django va s'opposer aux uns et aux autres pour tenter de s'offrir une nouvelle vie.