La saison 1 de Cross suit Alex Cross, brillant profiler du FBI, hanté par le meurtre de sa femme Maria. Alors qu'il enquête sur une série de meurtres, il découvre un lien avec un tueur manipulateur, Ed Ramsey, un courtier influent cachant une double vie criminelle.
L'affaire devient personnelle lorsque Cross reçoit des messages cryptiques suggérant que la mort de Maria n’était pas un simple accident. Ses investigations révèlent une conspiration impliquant des figures puissantes de Washington. Dans le final, une confrontation explosive avec Ramsey laisse Cross face à une vérité troublante et ouvre la voie à une saison 2 sous tension.